DETERMINAÇÃO DA DL50 E TOXICIDADE AGUDA DE COMPLEXO DE RUTÊNIO CIS-[RU(BPY)2(2-MIM)CL]+ (FOR011A) EM CAMUNDONGOS SWISS

Resumo

INTRODUÇÃO: Doenças cardiovasculares (DCVs) são as causas mais comuns de morbidade no mundo. Entender os fatores de riscos das DCVs, como obesidade e sedentarismo, são de grande importância para conhecer melhor os fatores iniciadores destas doenças. No Brasil, a hipertensão arterial sistêmica (HAS) apresenta-se como um dos principais fatores de riscos para DCVs. Óxido nítrico (NO) é uma molécula gasosa de grande valor para estudos sobre distúrbios cardiovasculares, pois podem regular o fluxo sanguíneo e mantem o tônus vascular. Os metalocomplexos de rutênio são substâncias promissoras para clínica médica, pois são bons doadores de NO, no qual, estes são utilizados para o tratamento de distúrbios cardiovasculares. OBJETIVO: Avaliar a toxicidade aguda do complexo de rutênio cis-[Ru(bpy)2(2-MIM)Cl]+ (FOR011A) em modelo animal, por meio da determinação da DL50 pela adaptação do protocolo Teste “Up and Down. MÉTODOS: Foi utilizado o protocolo Teste “Up and Down” proposto pela Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD) adaptado. Utilizou-se camundongos swiss fêmeas entre 17 e 22 gramas, sob autorização do Comitê de Ética em Pesquisa Animal do NPDM, com a numeração 13010819-0. Além disso, para o desenvolvimento das doses administradas, foi utilizado o software Acute Oral Toxicity 425, obtendo-se as doses de 10, 28, 70 e 175mg/kg. RESULTADOS e DISCUSSÃO: O FOR011A apresentou a dose 70mg/kg como dose limite. DL50 foi estimada em 45,72 mg/kg. Apresentou letargia independente da dose, vasodilatação e tremores na dose de 28mg/kg e morte dos animais estudados na dose de 70mg/kg em até 15 minutos após administração, bem como também apresentou alterações histopatológicas renais e hepáticas. CONCLUSÃO: Com a realização do protocolo Teste “Up and Down” e, posteriormente, a realização de análises histopatológicas foi constatada uma relativa toxicidade do metalocomplexo utilizado. Desta forma, é necessário a continuação de estudos pré-clínicos para um melhor entendimento de seus efeitos fisiológicos.